众所周知，FDA的药品主文件（DMF）是一种登记途径；企业提交DMF后，官方不会立刻启动技术审评，只有当DMF与制剂关联后才会进行技术审评。然而，根据GDUFA III法案，FDA为原料药的II型DMF提供了一种新的独立审评途径。
1.什么DMF可以申请独立审评
A 用于仿制药申请及其变更的DMF
DMF持有人可以在制剂计划申报日期前6个月，向FDA申请提前审评，除了DMF必须是用于仿制药（ANDA）的II类API DMF外，还需要满足以下任1条件：
- 在计划提交日期前，所有的专利和独占期将会在12个月内过期；
- 申报的药品在橙皮书中不能超过4家（包括参比制剂），橙皮书中没有针对 RLD 的制约专利或未过期的独占期，并且申请人不寻求“排除”任何药品使用条件；
- 该提交针对的药品产品可以帮助缓解或解决药品短缺问题，并防止未来出现短缺情况，其中包括，提交DMF独立审评时FDA药品短缺清单上列出的药品相关的提交。
- 该提交针对的药品产品可以应对《公共卫生服务法》第319节宣布的公共卫生紧急情况，或者可以预测符合此标准的公共卫生紧急情况。
- 该提交针对的药品，（a）在橙皮书处方药品产品清单（即“Active Section”）中只有一个批准的药品，并且该药品是根据ANDA获批的（如RLD在“Discontinued Section”中，且只有一个ANDA在“Active Section”中）；（b）该药品在“Active Section”中批准的ANDA不是根据FD＆C法案505(j)(2)(C)条款申请获批的；（c）RLD没有任何制约专利或独占期；并且根据 MAPP 5240.3 列出的任何其他因素，申请不符合优先条件。
B 用于ANDA补充申请（PAS）的DMF
DMF持有人可以在制剂计划申报日前6个月，向FDA申请提前审评，除了DMF必须是用于仿制药补充申请的II类API DMF外，还需要满足以下条件：
- 该补充申请针对的药品产品可以帮助缓解或解决药品短缺问题，并防止未来出现短缺情况，其中包括，提交DMF独立审评时FDA药品短缺清单上列出的药品相关的提交。或者
- 该补充申请针对的药品产品可以应对《公共卫生服务法》第319节宣布的公共卫生紧急情况，或者可以预测符合此标准的公共卫生紧急情况。
2. 申请独立审评需要的文件
当申请DMF独立审评时，DMF持有人需要提交如下信息：
- 说明函（Cover Letter）
说明函中应当包含相应的关键信息，如申明当前提交是“GDUFA DMF Prior Assessment Request”；说明持有人同意FDA对DMF进行技术审核；说明ANDA的提交类型，如首次提交，变更或者补充申请等。
- 授权信（Letter of Authorization）
最少提交一个含有ANDA预分配号的LOA；
- 参比制剂参考文件（reference to RLD）
当ANDA是首次提交时，需要提交当前药品在FDA橙皮书中参比制剂的相关信息，如NDA号，规格等信息；
- 3794表格
证明DMF已缴费的3794表格。
3.申请流程
- 提交独立审评申请
DMF持有人使用eCTD格式，将申请所需的文件以DMF amendment的形式提交至FDA；
- 通知FDA
eCTD提交成功后，DMF持有人向DMFOGD@FDA.HHS.GOV发送安全邮件，告知FDA已提交DMF独立审评申请；
- FDA受理
如文件齐全，FDA将受理该申请，如缺失必要的文件，FDA将发送5-day IR（Information Request）的补正信件；
- 批准/拒绝
FDA审核该申请，如果符合要求，FDA将发送批准信（Grant Letter）并安排后续的技术审核；如果不符合要求，FDA将发送拒绝信（Deny Letter）。
4.审评周期
DMF独立审评的周期大概需要6个月。
5.DMF独立审评的好处
- 延长DMF的审核时钟（review clock）；
- 最大限度地提高ANDA审核周期的效率和效用；
- 更多的首周期批准；
- 方便患者及时获得仿制药。
